格隆汇6月11日丨中国生物制药(01177.HK)宣布，集团联合开发的KRAS G12C抑制剂"garsorasib(D-1553片)"的II期注册临床研究结果已发表于国际著名期刊《柳叶刀－呼吸病学》(The Lancet Respiratory Medicine，IF：76.2)。这是国产KRAS G12C抑制剂首次登上《柳叶刀》系列杂志。
研究方法
本次刊登在《柳叶刀－呼吸病学》的研究是一项在中国进行的开放标签、多中心、II期单臂注册研究(NCT05383898)，旨在评估garsorasib在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性。
主要入选标准有：KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者；既往经抗PD-(L)1治疗和含铂化疗後疾病进展或因毒性不耐受上述治疗；并根据RECIST v1.1标准具有可测量病灶。主要终点是由盲态独立审查委员会(IRC)根据RECIST v1.1评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、至缓解时间(TTR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)，安全性和群体药代动力学。
研究结果
截至2023年11月17日，共有123例患者入组并接受garsorasib 600mg一日两次(BID)治疗。其中，108例患者(88%)为男性，患者中位年龄为64岁(四分位距：59-68)，ECOG PS评分为0和1的患者分别占11%和89%。截至数据截止日，82例(67%)患者终止了治疗。中位随访时间为7.9个月(四分位距：6.3-10.4)。
在疗效方面，1例患者完全缓解，60例患者部分缓解，48例患者疾病稳定。IRC确认的ORR为50%(61/123，95% CI，41-59)，DCR为89%(109/123，95% CI，82-94)。中位DOR为12.8个月(95% CI，6.2-NE)。中位PFS为7.6个月(95% CI，5.6-9.7)，中位OS尚未达到。
在安全性方面，共有117例(95%)患者报告了治疗相关不良事件(TRAE)，其中61例(50%)患者出现了3级或以上的不良事件。最常报告(≥20%)的TRAE(任何级别)为天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ－谷氨酰转移酶升高、贫血、血胆红素升高、血硷性磷酸酶升高、呕吐和恶心。分别有37例(30%)、51例(41%)患者因TRAE导致剂量减少、剂量中断。没有患者因TRAE停止治疗。未发现新的安全性信号，大多数不良事件都得到了很好的控制。
研究结论
在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中，garsorasib显示出较高的肿瘤缓解率和较长的缓解持续时间(ORR：50%，DCR：89%，中位DOR：12.8个月，中位PFS：7.6个月)，以及良好的耐受性和可控性。