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“人民的希望”瑞德西韦中美临床试验结果公布,特朗普敦促FDA授予紧急用药权

文 / 秋名山嫩司机来源:FX168

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北京时间4月29日,瑞德西韦3个临床试验结果几乎同时公布。

在“人民的希望”瑞德西韦究竟对重症新冠肺炎患者否有疗效的问题上,中美两国的临床试验给出了相反的结果。

中美结论相反

美国时间4月29日,吉利德对外公布了瑞德西韦用于重症住院新冠肺炎患者的三期临床试验结果,该试验试图搞明白瑞德西韦的用药疗程应该是多长时间?

结果表明:用药5天与用药10天对患者的疗效改善相似,吉利德科学认为,这项实验表明有些患者使用瑞德西韦5天即可。

瑞德西韦中美临床试验结果公布,特朗普敦促FDA授予紧急用药权

吉利德介绍,在本研究中,疗程为5天的治疗组中,50%患者的临床改善时间为10天;疗程为10天的治疗组中,50%患者临床改善时间为11天。

在两个治疗组,超过一半的患者均在14天内出院。在第14天,5天治疗组64.5%(n=129/200)的患者和10天治疗组53.8%(n=106/197)的患者达到临床痊愈。

临床结果因地区而异。在第14天,意大利的两个治疗组总死亡率为7%,64%的患者临床改善,61%的患者出院。

该临床试验由吉利德于今年2月底启动,原计划入组400例重症新冠肺炎患者。4月8日吉利德更新试验方案后,入组患者数扩大到2400例。

在药物上市之前,针对该药物的多个临床实验,不仅要确定该药物是否有疗效,还要确定用法用量、疗程等,这个实验目的即是在确定瑞德西韦的最佳疗程是多长时间。

总之,这项实验目的是在确定瑞德西韦的疗程,并不没有回答该药物是否有效的问题。而且这个研究设计也存在缺陷,没有对照组,非双盲。 

瑞德西韦中美临床试验结果公布,特朗普敦促FDA授予紧急用药权

柳叶刀发表中国对瑞德西韦临床研究:未降低病死率(图源:《柳叶刀》)

 

4月29日,顶尖医学杂志《柳叶刀》也发表了一份在武汉进行的瑞德西韦试验报告。该项试验为针对重症患者的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验,结果初步显示瑞德西韦治疗重症患者未见显著临床改善。 

研究人员在湖北省武汉市的 10 家医院中,对 237 名符合条件的(如从发现症状到入组在 12 天内、CT 确诊肺炎等),年龄在18 岁以上的 COVID-19 患者进行了随机双盲对照试验。实验组与对照组的临床改善时间、死亡率均没有明显差别。

《柳叶刀》公布的报告显示,武汉这项试验包含237例重症患者,瑞德西韦组的平均临床改善时间为21天,安慰剂组则为23天。瑞德西韦组死亡率为14%(22/158),安慰剂组死亡率为13%(10/78)。在亚组分析中,发病10天内接受瑞德西韦的患者死亡率较低,为11%(8/71),少于安慰剂组的15%(7/47),但差异没有统计学显著意义。

作者也强调了这项研究的几个局限性:不排除扩大病例数后存在一定治疗效果的可能性;使用了其他的抗病毒药物可能对临床评价构成影响;药物启用时间偏晚,如果能进行早期治疗可能会对减少病毒复制或减缓病情有帮助。

瑞德西韦中美临床试验结果公布,特朗普敦促FDA授予紧急用药权

图源:美国国立卫生研究院

 

不过,同样在29日,美国国立卫生研究院(简称NIH)官网挂出瑞德西韦一项涉及1063 名患者的随机对照试验的初步数据分析结果,结果显示,应用瑞德西韦的晚期和肺部受累的新冠肺炎患者康复速度快于对照组。 

官网并没有挂出详细的试验数据,仅有初步的数据分析结果:初步结果表明,接受瑞德西韦的患者的康复时间比接受安慰剂的患者快 31%(p <0.001)。具体而言,接受瑞德西韦治疗的患者的中位恢复时间为 11 天,而接受安慰剂的患者为15 天。

结果还显示了生存获益,接受瑞德西韦治疗的患者组死亡率为8%,而接受安慰剂治疗的患者组死亡率为11.6%。

针对中美临床试验的结论为何出现截然相反的结果,瑞德西韦中国临床试验负责人曹彬教授表示,研究终点不同导致了结果的差异,中国的研究设计更严格。 

从主要终点来看,美国NIH设计的指标为临床恢复时间,中国则是设计了基于6分量表的临床改善时间。“NIH的恢复定义比较宽泛,包括住院,但不需要氧疗、出院(但可能仍有活动受限、需要吸氧),相当于我们的1-2级+回家吸氧。”曹彬教授表示。

曹彬教授说:“我们对用药时机有要求,时间窗口在症状出现后的12天以内,但最主要的不同是研究终点的不同,美国NIH的研究终点指标过松。如果我们使用这一指标,估计也是阴性结果。”

 

特朗普:尽快授予紧急使用权

 

据CNBC当地时间4月29日报道,美国白宫健康顾问、传染病专家安东尼·福奇 (Anthony Fauci)在记者会上肯定了瑞德西韦治疗新冠肺炎方面的有效性,称该药物在缩短新冠肺炎患者的康复时间方面具有“明确、显著和积极的作用”,还说“它将成为治疗标准”。

“这将确立新的治疗标准。”福奇说,“这证明有药物可以对病毒起效。”他还补充道,在知晓药物有效后,必须让安慰剂组的人也一并知晓,这样他们也能服用这种药物。

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CNBC视频截图

 

但福奇也表示,目前死亡率的改善数据尚没有达到统计学显著意义,数据还需要继续分析。

报道称,过敏和传染病研究所将在晚些时候公布药物试验的完整结果,吉利德早些时候曾表示这项试验已达到主要目标,但未披露更多细节。

特朗普则把福奇提供的结果称为“大新闻”,是“抗击疫情的基石”,他还敦促美国食品药品监督管理局(FDA)赶紧批准瑞德西韦。 

他在与美国企业高管举行的白宫圆桌会议上表示:“我们希望一切都很安全,但是也希望看到非常迅速批准,尤其是对那些有效的东西。”

瑞德西韦中美临床试验结果公布,特朗普敦促FDA授予紧急用药权

美国总统特朗普(图源:华盛顿邮报)

 

CNBC报道称,当地媒体引述一位高级官员的话报道称,FDA可能会紧急审批,给予瑞德西韦紧急使用授权。 

FDA昨日表示,正与瑞德西韦的研发商吉利德科学“持续不断地”讨论在适当的情况下尽快向患者提供瑞德西韦事宜。但尚没有批准时间表,FDA不愿评论有关该药物获得监管批准的计划。

目前还没有任何药物获得监管批准,成为治疗新冠肺炎的有效药物。一旦瑞德西韦获批,其将成为第一个获批药物,将为其商业销售扫清监管障碍。 

受利好消息影响,昨日拥有瑞德西韦的吉利德科学公司股价大涨,截止29日收盘,吉利德科学股价当日上涨5.68%,报83.14美元。

瑞德西韦中美临床试验结果公布,特朗普敦促FDA授予紧急用药权

图源:腾讯自选股

 

当地时间4月29日上午,美国2020年第一季度经济数据出炉。在新冠疫情冲击下,今年第一季度美国实际国内生产总值下降了4.8%,远低于前值的2.1%。更创下2009年以来最大季度跌幅。

《纽约时报》指出,一季度严峻的GDP 数据并不能完全反映新冠疫情带来的影响,“最糟糕的时刻还未到来。”在第二季度,你会看到GDP出现大约20%到30%的负增长。

美联储主席鲍威尔当天在新闻发布会上表示,第二季度美国经济活动可能会以前所未有的速度下滑,经济下滑的深度和持续时间非常不确定,很大程度上将取决于疫情得到控制的速度。

瑞德西韦中美临床试验结果公布,特朗普敦促FDA授予紧急用药权

美国各季度GDP增长(图源:FX168)

 

但鲍威尔也表示,随着限制措施取消,经济将会反弹,并誓言美联储将继续支持经济复苏。他强调,美国经济衰退的严重程度将取决于各级政府采取的减缓冲击和支持复苏的政策措施。 

因瑞德西韦鼓舞了投资人对“复工”重启美国经济的信心,美股上日全线收涨,摆脱了糟糕的GDP数据和鲍威尔的警告。截止收盘,道琼斯工业指数收高2.21%;标普500指数收高2.66%;纳斯达克指数收高3.57%。

美媒此前消息,特朗普继续坚持5月1日为重启经济的日期,但是各州具体情况的不同意味着任何试图让全国同一时间恢复正常的做法都不太可能。而且一些州已经将社交疏远指导方针的日期延长至5月1日以后。

 

瑞德西韦能否带来希望?

 

特朗普将在何时宣布“重启经济”还未可知,但美国的医疗从业者已经不堪重负。 

据美国《纽约邮报》4月27日报道,纽约曼哈顿一家医院的急诊科主任在参加抗疫工作多日后于26日自杀,其父亲称,“她(洛娜)想去做好她的工作,而这使得她自杀了。”

瑞德西韦中美临床试验结果公布,特朗普敦促FDA授予紧急用药权

洛娜(图源:《纽约时报》)

 

新冠肺炎疫情期间,49岁的洛娜•布林(Lorna Breen)担任纽约艾伦长老会医院急诊科的医务主任,一直奋战在抗疫一线。在参加救治时工作时,洛娜感染上了新冠病毒,在家休养了一周半后,她曾试图重返工作岗位,不过医院让她回家休息。家人随即带她去往弗吉尼亚州,没想到她却在那里结束了生命。26日,洛娜在送往医院抢救无效后被判定为自杀身亡。

洛娜的悲剧使得疫情期间美国城市医护人员自杀事件又添一例。

据《华盛顿邮报》24日报道,纽约布朗克斯区23岁的急救员约翰•蒙德洛(John Mondello)在工作不到三个月后自杀身亡。今年2月初,他才从纽约消防局的EMS学院毕业,随后便立即投入到纽约最忙碌的急救站的工作中。

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蒙德洛(图源:《华盛顿邮报》)

 

疫情爆发后一开始,美国的医护人员就处于一种缺乏防护用品的状态,在医护防护措施及其短缺的当下,不少在美国的医务工作者缺乏保护便接触新冠病毒确诊患者。

据路透社报道,位于纽约布鲁克林的布鲁克代尔大学和医疗中心的急诊科医生莫利特对这样的现状感到非常担忧和焦虑,“我们真的很害怕。” 

莫利特所在的医院极其缺乏个人防护用品,医生们的普通外科口罩都不够用,更不用说N95型号口罩了。在缺乏防护设备的同时,医院的人手也显然不够用了。就在危机和疲惫双重攻击之下,莫利特已经值了很多天的班了。

瑞德西韦中美临床试验结果公布,特朗普敦促FDA授予紧急用药权

阿拉比娅·莫利特(图源:第一时间)

 

在中国疫情高峰时期,武汉的很多医护人员也存在有抑郁、情绪低落的情况。支援武汉的一个ICU主任采访时候说着说着就哭了,ICU主任平时见惯了生死,心理承受能力很强的,可见疫情有多恐怖。

在控制住疫情后,全国支援武汉时国家专门派了一批心理学专家,去帮助医护人员做心理干预,后面医护、支援跟上,医生心理问题才慢慢缓解了。

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上海精神卫生中心派出了50名专家(图源:上官新闻)

 

新冠是一场没有硝烟的战争,医护人员是战士,也是时刻对抗着危险和疯狂的可怜虫,他们在一线最怕的不是“冲锋”,而是“这场仗看不到终点”。 

现在中国的疫情已经得到控制,但多个消息让美国疫情有长期存在,且恶化的可能。目前美国新冠肺炎病例仍在以日均3万的速度增加,而特朗普“重启经济”已经迫在眉睫。

美国特朗普在29日的会议上称,随着各州重新开放,目前关于新冠病毒的联邦指导方针将会逐步“淡出”。“我非常支持他们的做法,”特朗普谈及那些正在重启经济的州长时说,“他们正在行动。”

哈佛大学公共卫生学院最新研究显示,为预防新一轮病毒流行,美国到2022年可能仍需要长期或间歇性的实施社交疏远干预,除非重症监护能力显著提高,或有特效药、疫苗可用。

目前抗病毒药物瑞德西韦被寄予厚望,将很快被FDA授予紧急用药权,虽然临床试验效果并不是非常理想,但也给美国医护人员带来了医疗状况改善的希望。 

吉利德科学首席医疗官Merdad Parsey博士在声明中表示:“该研究表明,部分患者有可能可以接受5天的治疗方案,这将显著扩大在瑞德西韦目前的可供应量内接受治疗的患者数量。这在疫情蔓延的背景下尤其重要,可以帮助医院和医护人员治疗更多急需治疗的患者。

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